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第二代、第三代:当基因遇上七十年的生活记录

一批1971年入组的血液样本,如何在三十年后回答了一个当年根本没人提出的问题

4952 字 · 约 15 分钟

2005年秋天,波士顿大学医学院的一间实验室里,技术员从冷冻柜里取出一批全血白细胞层样本,开始在芯片上点阵排列DNA甲基化位点。这批样本来自弗雷明汉子代队列的第8次随访,采集时间跨越2005年至2008年。样本本身并没有什么特别之处——它们看起来和任何一批血液研究的材料没有区别,棕黄色的细胞层静静躺在冷冻管里,等待被分析。 没有人在1971年预见到这一刻。那一年,第一批子代队列成员走进弗雷明汉的诊所,填写问卷,接受体检,留下血样。研究者的目标是追踪心血管危险因素,看看高血压和高胆固醇是否真的会在下一代身上重演。"表观遗传时钟"这个概念当时不存在,"生物衰老速度"这个词也没有人用过,更没有人想到有一天会用173个DNA甲基化位点来估算一个人的细胞老化速率。 但样本被保存下来了。这个看似平凡的决定,在三十年后打开了一扇门。

本章要点

弗雷明汉子代队列从1971年延续至今的纵向随访,使研究者得以将跨越半个世纪的饮食记录、生物样本与痴呆随访数据贯通分析。本章围绕三条线索展开:其一,2024年发表的研究揭示MIND饮食通过减缓生物衰老速度(以表观遗传时钟达尼丁节律衡量)降低痴呆风险,而这一路径只有在多轮饮食问卷与单次甲基化测量的时间差中才能被识别;其二,2019年的全血微小核糖核酸研究发现微小核糖核酸574-3p在慢性卒中患者中持续低表达,这一慢性期信号在横断面研究里将永远消失在噪音中;其三,子代与孙代队列的叠加,正在将弗雷明汉从一个心血管研究项目,改造成一台跨代基因与环境交互研究的精密仪器。

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